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续集《毒液2》找来导演安迪·瑟金斯操刀，他过去曾于《魔戒》中扮演咕噜，以及担任《猩球崛起》男主角凯萨，是好莱坞数一数二擅长动作捕捉的演员，诠释CG创造角色有超过20年的经验，他表示：“我花了很多时间去刻划这个拥有双重人格的角色，而且他们是有共通点的。”他也分享：“当汤姆哈迪突然打给我说，他认为我很适合来导这部续集，并问我有没有意愿来试试看，我想这也是因为他想要一个可以保障他扮演猛毒时演技能发挥、并能将它转化成为视觉特效领域的导演，且要在某种程度上算是业界权威。”汤姆哈迪也说明：“安迪花了很多时间在摄像机前跟摄像机后，他也做了很多动态捕捉跟动画、了解故事跟画面色调以及声音的领域，他是一个很棒的演员、很棒的导演，也是个很诚恳的男人，他是最适合来导《毒液2》人选，且的确拍出了一部很棒的续集杰作。”
导演安迪·瑟金斯也分享了他对《毒液2》的看法：“这部电影其实是个关于爱的故事，但不是你想像的那种爱情故事。他是关于共生体与宿主之间那超凡的关系，每段爱情关系中都有未知的危险，在高点是在低点也是，猛毒跟艾迪的关系绝对造成了许多问题和压力，而且他们几乎仇视彼此，但他们不能没有彼此，这就是互相陪伴－爱－也就是所谓的关系。”
索尼音乐也将于10月15日发行《毒液2电影原声带》实体和数码专辑，这张专辑由获奥斯卡两次提名的马可贝尔特拉米制作，提到了这集角色的背景音乐，马可表示：“《毒液2》在音乐上的确有很多好玩的挑战，从猛毒独特强化的铜管乐器主题，到屠杀跟尖啸之间多变的木管乐器主题，再到有点蓝调风格的艾迪。”