关于毒液宇宙和漫威银幕宇宙之间究竟相不相连的这个问题，《毒液2》导演安迪瑟克斯如这也给出了答案。

蜘蛛侠和毒液这两个角色向来密不可分，毕竟毒液最早便是附身在“蜘蛛侠 ”彼得帕克身上，才获得了吐蛛丝、飞檐走壁和蜘蛛感应等一身能力，再随之传给了血蜘蛛等后代。

但问题就在于，毒液是出自索尼旗下的毒液宇宙，蜘蛛侠则是索尼和漫威银幕宇宙携手合作之下的产物，而两者究竟存不存在于同一个宇宙，甚至总有一天会狭路相逢、联手出击，便成了令粉丝们始终好奇不已的大哉问。

导演安迪瑟克斯向IGN一一分析了首支预告的各种细节，而他解释道：“很显然的，在漫威宇宙和蜘蛛侠故事中，毒液跟蜘蛛侠彼此之间大有关连，但我们视本片为毒液独自的世界。 ”

“片中暗藏了一些彩蛋，好比号角日报（Daily Bugle）。但整体来说，他们目前对蜘蛛侠等其他角色一无所知。所以这就是我们对本片所采取的诠释角度，但我们正在等着看，你们会从里头找到哪些蛛丝马迹。 ”